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高血壓是嚴重威脅全球公共衛生的心血管疾病。及早有效地控制血壓可以預防靶器官損害和心血管并發癥的發生。
值得注意的是，雖然大多數高血壓患者是原發性和多基因的，但也有一些單基因高血壓患者，其中致病基因突變導致了疾病的發生。單基因高血壓的靶向治療可以帶來更好的預后，然而，通過基因檢測對這些患者進行精準管理仍然是目前高血壓治療的一個挑戰。
Liddle 綜合征 (LS) 是一種常染色體顯性遺傳的單基因高血壓，其特征是早發性高血壓、低鉀血癥、低醛固酮增多癥和低血漿腎素。
LS 是由分別編碼腎上皮鈉通道 (ENaCs) 的 α、β 和 γ 亞基的 SCNN1A、SCNN1B 和 SCNN1G 基因突變引起的。對于具有 SCNN1B 突變的 LS 患者，βENaC C 端 PY 基序的缺失或結構變化阻止 ENaCs 識別和連接到 Nedd4-2(一種 E3 泛素蛋白連接酶)，導致細胞上 ENaCs 豐度增加膜和鈉內流增加。
SCNN1B 突變在 LS 患者中最常見，然而，很少有研究證實這些突變的致病性。阿米洛利是一種特異性的 ENaCs 阻斷劑，可以有效治療 LS。然而，由于基因檢測的使用不足和突變譜的不完善，一些患者可能會被誤診或漏診。
通過全外顯子組測序和Sanger測序在一個高血壓家系中鑒定出SCNN1B基因的移碼突變(c.1691_1693delinsG)。本研究利用非洲爪蟾卵母細胞建立野生型(ENaC(wt))和突變型(ENaC(mut))模型，并通過膜片鉗技術測量全細胞電流。
結果表明，與表達野生型 ENaCs 的非洲爪蟾卵母細胞相比，表達突變型 ENaCs 的爪蟾卵母細胞中阿米洛利敏感的Na+電流增加，表明 SCNN1B 基因的 c.1691_1693delinsG 可以顯著增加 ENaCs 的鈉內流。該結果與LS的分子生物學機制一致。此外，該家庭中的 7 名 LS 患者在治療 12 個月后進行了隨訪。
