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DESTINY-Breast03III期臨床試驗最新結果顯示,與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)相比,Enhertu(通用名:德曲妥珠單抗)在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的不可切除和/或轉移性HER2陽性乳腺癌患者的總生存期(OS)方面表現出統計學意義上顯著且具有臨床意義的改善。這些結果和DESTINY-Breast02III期臨床試驗的主要結果在2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS)上公布,DESTINY-Breast03試驗的最新結果同期發表在《柳葉刀》雜志上。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和日本第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)。
在DESTINY-Breast03試驗的關鍵次要終點OS分析中,德曲妥珠單抗與T-DM1相比,死亡風險降低了36%(基于風險比[HR]0.64;95%置信區間[CI]0.47-0.87;P=0.0037)。在兩個治療組中,德曲妥珠單抗組的中位隨訪時間為28.4個月,T-DM1組為26.5個月,但尚未達到中位OS(德曲妥珠單抗組[40.5-NE],T-DM1組[34.0-NE])。結果顯示:德曲妥珠單抗組兩年生存率為77.4%,而T-DM1組則為69.9%。在所有亞組中均觀察到一致的生存獲益趨勢,包括有或沒有基線腦轉移的患者,有或沒有基線內臟疾病的患者,激素受體(HR)陽性或陰性的患者,以及無論之前是否使用過帕妥珠單抗以及既往治療線數。
加州大學洛杉磯分校大衛格芬醫學院腫瘤內科醫生、醫學教授、血液腫瘤科乳腺癌臨床試驗項目主任,加州大學洛杉磯分校圣莫尼卡綜合癌癥中心臨床研究部的醫學主任Sara Hurvitz表示:“晚期乳腺癌治療的主要目標是控制病情和提高生存率,因此繼續改進現有的治療方案,特別是在轉移性治療中至關重要。對于HER2陽性乳腺癌患者,如果在轉移階段初始治療情況下出現疾病進展,德曲妥珠單抗治療與T-DM1相比,生存率有明顯改善,進一步證實這種藥物是新的治療標準。"
阿斯利康全球執行副總裁,腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示:“DESTINY-Breast03試驗的最新結果顯示,德曲妥珠單抗延長患者生命,還將疾病進展時間延緩了近兩年,這使我們更加相信,這種藥物有可能建立轉移性HER2陽性乳腺癌患者二線治療的新標準。加上DESTINY-Breast02研究,現在有兩項針對轉移性HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究都表明,與以前的治療標準相比,患者在接受德曲妥珠單抗治療時無進展生存時間更多,總生存期更長。”
第一三共公司研發部全球負責人Ken Takeshita表示:“DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast02試驗中顯示的總生存獲益進一步證實了德曲妥珠單抗在延長既往接受過治療的HER2陽性乳腺癌患者生存方面的作用。此外,在DESTINY-Breast03試驗中,與T-DM1相比,使用德曲妥珠單抗治療患者中位無進展生存期延長了4倍,1/5的患者實現腫瘤完全緩解,這在轉移性HER2陽性乳腺癌治療中尤其讓人印象深刻。“
在DESTINY-Breast03試驗進一步隨訪中,德曲妥珠單抗也持續在無進展生存期(PFS)上顯示出具有臨床意義的改善,與T-DM1相比,中位PFS改善了22個月,再次證實了之前中期分析結果的統計學意義。新的探索性分析沒有就統計學意義進行考察,數據也沒有顯示治療組之間的差異。在本次事后分析中,經盲法獨立中心評審委員會(BICR)評估,德曲妥珠單抗治療組患者的中位PFS為28.8個月,而T-DM1組為6.8個月。德曲妥珠單抗組確認的客觀反應率(ORR)為78.5%,其中21.1%的患者表現為完全緩解(CR),而T-DM1組的ORR為35.0%,其中9.5%的患者達到CR。德曲妥珠單抗組的中位持續緩解時間(DoR)為36.6個月,T-DM1組為23.8個月。
